这项研究构建了一种突破性的小鼠肝脏多细胞组装体模型,完美复现了门静脉区(periportal region)特有的"肝细胞-胆管细胞-间充质细胞"三维互作网络。研究者首先培育出具有功能性胆小管(bile canaliculi)网络的肝细胞类器官(organoids),其保留了体内组织的形态特征。当与胆管细胞和门静脉成纤维细胞(portal fibroblasts)组合时,形成的组装体(assembloids)不仅能模拟生理性胆汁引流过程,更令人惊叹的是——仅通过调节间充质细胞数量即可诱导纤维化样状态,无需免疫细胞参与。

通过构建突变型与野生型细胞的嵌合组装体,或进行基因敲除(knockdown)实验,该体系成功验证了其在基因功能研究和细胞自主机制解析方面的强大潜力。这项成果标志着体外研究范式的重大进步,为胆汁淤积性疾病(cholestatic disease)、胆管纤维化(biliary fibrosis)的发病机制探索,以及胆小管形成、胆汁引流等关键生理过程的解析提供了前所未有的"一站式"研究平台。

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