胰腺导管腺癌(PDAC)作为恶性程度最高的肿瘤之一,其五年生存率不足10%。长链非编码RNA(lncRNA)在PDAC发生发展中扮演关键角色,但此前缺乏与患者总生存期(OS)明确相关的lncRNA标志物。通过对比短期与长期生存PDAC患者的转录组数据,研究者锁定了一个全新lncRNA——ST18-AS1(ENSG00000253924)。临床样本分析显示,该分子在长期生存患者组织中显著高表达,且其表达水平与良好预后呈正相关。

体外实验证实,过表达ST18-AS1可显著抑制PDAC细胞增殖并诱导凋亡,动物实验也获得一致结论。机制研究发现,ST18-AS1的抑癌效应主要通过调控下游靶标ST18(Suppression of tumorigenicity 18)实现。有趣的是,ST18在PDAC组织中的表达量显著低于癌旁正常组织(NATs),且其高表达同样预示更好临床结局。

深入分子机制揭示,ST18-AS1如同"分子胶水"般与RNA结合蛋白FUS(Fused in sarcoma)相互作用,将原本可能进入细胞核的FUS锚定在胞质中。这种特殊的空间定位使得FUS能够结合并稳定ST18 mRNA,最终增强其抑癌功能。该研究不仅首次阐明ST18-AS1/FUS/ST18轴在PDAC中的调控网络,更为开发基于RNA干扰的新型治疗方案提供了理论依据。

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