当视网膜遭遇缺血再灌注(I/R)损伤时，内血视网膜屏障(iBRB)会像漏水的堤坝般出现功能障碍。科学家们发现，激活细胞内的"分子开关"Sigma-1受体(σ1R)能发挥神奇的保护作用——就像给视网膜血管穿上防护服，显著减少Evans blue染料的渗漏，并阻止紧密连接蛋白(TJ)的分解。

通过精巧设计的实验，研究者揭示了σ1R的工作机制：它像交通警察一样调控着内质网(ER)应激和自噬这两条关键通路。当使用激动剂SA4503激活σ1R时，能有效缓解ER应激并抑制过度自噬；而一旦加入ER应激激活剂衣霉素(tunicamycin)或自噬激活剂雷帕霉素(rapamycin)，这种保护作用就会消失。更有趣的是，阻断ER应激相关信号通路(ATF6/IRE1/PERK)也能有效遏制自噬风暴。

这些发现不仅解开了σ1R保护视网膜血管的新机制，更为治疗糖尿病视网膜病变等血管性疾病提供了潜在靶点——通过调控σ1R-ER应激-自噬轴，或许能守护好血视网膜屏障这道重要的生理防线。