疱疹病毒玩火自焚?它们的蛋白竟意外激活了细胞核里的"警报系统"!科学家发现,当单纯疱疹病毒1型(HSV-1)的ICP0蛋白(一种泛素连接酶)破坏着丝粒结构时,会引发一场意想不到的DNA复制狂欢——通过跨损伤DNA合成(TLS)途径导致着丝粒DNA疯狂扩增。这些多余的DNA片段立刻被核内富集的DNA传感器cGAS捕获,进而激活cGAS-cGAMP-STING这条经典的抗病毒通路。
更有趣的是,病毒也留了后手:HSV-1的UL36USP蛋白能精准抑制TLS通路,像"隐形斗篷"一样帮助病毒逃避免疫侦查。类似现象也出现在巨细胞病毒的IE1蛋白中。研究者将这种新机制命名为VICAR(病毒诱导的着丝粒DNA扩增与识别),首次揭示着丝粒在非分裂期细胞的免疫功能,为理解核内免疫监视开辟了新视角。