这项跨越3732例患者的全癌种研究，通过多中心纵向采样绘制了肿瘤转移的基因组进化路线图。令人惊讶的是，相比点突变，拷贝数变异(CNA)在远处转移灶中展现出更剧烈的"基因地震"——全基因组复制(WGD)如同细胞内的"基因组大爆炸"，在28%病例中重新爆发；而包含抑癌基因CDKN2A的9p染色体片段，则在11%转移灶中发生"基因组塌方"。

更精妙的是，人类白细胞抗原HLA-I类基因的突变和等位基因缺失，犹如肿瘤细胞的"隐形斗篷"，帮助其逃避免疫监视。值得注意的是，在免疫治疗患者中，CNA的累积(而非突变负荷)与治疗耐药显著相关，暗示肿瘤可能通过"基因组洗牌"而非"基因突变抽奖"来平衡细胞适应性与免疫原性。这些发现为理解转移癌的进化博弈提供了新视角。