纪念斯隆－凯特琳癌症中心的免疫学家Ming O. Li（李铭）博士致力于研究免疫系统的复杂运作，包括免疫系统在癌症中的作用。
通过一项又一项的研究，他在MSK的实验室获得了有关免疫调节的分子和细胞机制的新见解：科学家们称之为“basic science”或“discovery science”的一种知识积累。但李博士同样专注于运用这些知识来利用免疫系统对抗癌症的力量。
李博士说，“免疫治疗已经成为癌症研究中一个非常重要的领域，我们可以利用免疫系统来控制癌症的想法是许多癌症生物学实验室现在正在追求的东西。”
例如，在免疫学期刊《免疫》(Immunity)的一项新研究中，李博士和他的同事描述了一种肿瘤抑制途径，他们认为这可能成为一种新的免疫治疗方法的基础。
为了了解免疫系统并使癌症免疫治疗更有效，李博士说，“首先，我们感兴趣的是免疫系统是如何在机制层面上被调节的。这意味着要通过实验来精确地了解免疫细胞相互作用和协调的机制，从而对个人健康的威胁产生免疫反应。”
癌细胞对免疫系统构成了独特的挑战。它们是一个人自己的细胞，但它们可以像外来入侵者一样发挥作用。癌症有办法劫持免疫系统来为自己谋利。
免疫系统如何识别细菌和其他感染已经得到了很好的研究。但它如何识别正在转化为癌细胞的健康细胞仍然是一个相对较新的学科。
“我在2007年成立了我的实验室，在过去的16年里，我们研究了免疫系统感知和响应细胞转化的不同方式。”
在同一时期，免疫疗法的发展使全世界的癌症治疗发生了革命性的变化——也就是说，利用人体免疫系统的力量来对抗癌症。当它起作用时，它可以产生惊人的结果。我们面临的挑战是让它适用于更多的人和更多类型的癌症。
“在我的实验室里，我们正在发现新的生物学见解，正是为了做到这一点。”
“我的实验室主要研究一种叫做淋巴细胞的白细胞，包括T淋巴细胞。T细胞识别异常细胞并将其作为目标进行破坏。它们在被称为“适应性”的免疫反应中发挥着核心作用，因为它学会识别入侵者，并记住如何攻击它。
我们发现一种被称为“辅助T细胞”的适应性T细胞是由tgf - β途径调节来控制肿瘤免疫反应的。阻断辅助性T细胞中的tgf - β信号会产生一种防御反应，可以用来对抗癌症。这种方法强调了针对复杂调节因子如tgf - β的靶向免疫治疗方法的想法。”
如今，适应性淋巴细胞是开发检查点抑制剂疗法的主要焦点，辅助T细胞导向的tgf - β阻断属于检查点抑制剂疗法。但我们发现，另外两种类型的肿瘤驻留淋巴细胞，称为“1型先天淋巴样细胞”和“杀伤性先天样T细胞”，在癌症免疫监视中发挥重要作用。这是免疫系统检测和消除新转化的癌细胞以防止肿瘤发展的过程。
“我们关于这一主题的第一篇论文发表于2016年，我们还进行了几项后续研究，将我们在小鼠模型中的初步发现应用于人类环境，并确定白细胞介素-15是这些新发现的癌症免疫监视反应的关键调节因子。这些包括最近发表在《自然》、《自然免疫学》和《科学免疫学》上的论文。
我们乐观地认为，激活这些组织内固有淋巴细胞和先天样T细胞的能力可以发展成为下一代免疫疗法。
与此同时，我们的研究项目中有一个独立的部门正在研究巨噬细胞在癌症中的作用。巨噬细胞是一种不同类型的白细胞，可以吞噬和消化细菌和癌细胞等入侵者。”
巨噬细胞在癌症中扮演着复杂的角色，因为在肿瘤内部和周围发现的巨噬细胞——我们称之为肿瘤相关巨噬细胞——实际上可以支持肿瘤的生长。
“今年夏天，我们在《自然》杂志上发表了一篇论文，表明与肿瘤相关的巨噬细胞可以被重新编程，从而与某些癌细胞争夺资源。这些发现表明，这种途径可能被用来对抗由细胞竞争引发的侵袭性癌症。”
这项工作是由前实验室成员Mytrang Do博士，和Wei Shi博士，以及目前的博士后Liangliang Ji博士共同领导的，他们展示了肿瘤是如何通过促进TAM向肿瘤的浸润来创造有利于其生长的环境的。
“使用乳腺癌小鼠模型，我们发现肿瘤内发现的tam具有低活性的关键代谢调节因子mTORC1。我们还发现，在这些细胞中消耗一种阻断mTORC1活性的蛋白质有助于通过阻断血管生长和切断癌细胞获取氧气的途径来减少肿瘤的生长。”
“因此，我们认为这是利用免疫系统对抗癌症的另一个机会——在这种情况下，通过增加这些肿瘤相关巨噬细胞中的mTORC1信号来阻止支持肿瘤组织血管系统的产生。”
“最终，我们相信精确的免疫肿瘤学有很大的希望，也就是说，使用不同的免疫治疗武器来针对单个患者的特定癌症威胁。这是免疫疗法发现的一个非常激动人心的时刻，我很荣幸能够为使免疫疗法更好地为更多人服务做出贡献。”
Reprogramming tumor-associated macrophages to outcompete endovascular endothelial progenitor cells and suppress tumor neoangiogenesis
