科学家们发现了一种名为BBO-10203的口服小分子药物,它能像"分子胶水"一样牢牢粘附在磷酸肌醇3-激酶α亚型(PI3Kα)的RAS结合区域(RBD),永久阻断HRAS、NRAS和KRAS蛋白对其的激活作用。在携带KRAS致癌突变、PIK3CA基因突变或人类表皮生长因子受体2(HER2)过度表达的肿瘤中,这种药物展现出强大的PI3Kα通路抑制能力。动物实验显示,BBO-10203单用即可显著遏制多种癌症的生长,若与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂、雌激素受体(ER)拮抗剂、HER2靶向药或KRAS-G12C突变体抑制剂联用,效果更佳——就连难治的KEAP1和STK11基因突变肿瘤也逃不过它的"狙击"。最令人振奋的是,与传统PI3K抑制剂不同,BBO-10203不会干扰胰岛素信号通路,因此完全避开了令患者痛苦的血糖升高副作用,这得益于葡萄糖摄取并不依赖RAS-PI3Kα这条"代谢高速公路"。

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