这项突破性研究构建了巨噬细胞增强类器官(Macrophage-augmented organoids, MaugOs),将人类肝脏原代类器官与巨噬细胞共培养,首次在体外完整模拟了病毒性疾病"感染-免疫风暴-组织损伤"的复杂病理链条。针对两种RNA病毒(肝炎E病毒HEV、SARS-CoV-2)和一种DNA病毒(猴痘病毒)的感染实验显示,MaugOs能差异化再现不同病毒引发的炎症级联反应。
研究团队深入解析了人类胆汁酸通过多重分子机制调控HEV复制的"双刃剑"效应,更令人振奋的是,当引入促炎型巨噬细胞时,系统成功复现了HEV感染触发的炎症性细胞死亡(inflammatory cell death)特征。基于此平台,科学家们展示了多靶点联合治疗策略的可行性——同步抑制病毒复制(如靶向HEV)、阻断炎症通路(如调控细胞因子风暴)和干预细胞死亡程序(如抑制焦亡途径),为攻克病毒性肝炎等复杂疾病提供了全新研发范式。