当线粒体DNA(mtDNA)在应激条件下发生氧化(Ox-mtDNA),这些片段会闯入细胞质,像钥匙一样激活NLRP3炎症小体,引发caspase-1和gasdermin-D介导的"细胞喷发"——将mtDNA释放到循环系统中。有趣的是,这种氧化版本(而非普通mtDNA)能被浆细胞样树突状细胞(pDCs)精准识别,虽然两者都能诱导干扰素-α(IFN-α)产生,但只有Ox-mtDNA能启动pDCs内部的IL-1β自分泌信号,像多米诺骨牌般引发连锁反应:上调共刺激分子、分泌IL-21,最终将天真T细胞调教成专业的滤泡辅助性T细胞(TFH
)。这些TFH
细胞就像"自身免疫的催化剂",在动物模型中成功诱导了肾小球肾炎和自身抗体风暴。更令人振奋的是,人类pDCs同样遵循这套"氧化密码",暗示着从衰老到红斑狼疮等多种疾病中,Ox-mtDNA可能是那条隐藏的"分子导火索"。