肥胖、糖尿病和心血管疾病在人群中越来越多。棕色脂肪组织对这些常见疾病具有保护作用,因为它燃烧卡路里,并能从脂肪中产生体温。但随着年龄的增长,棕色脂肪组织的活性降低。这种棕色脂肪组织的失活——也是肥胖人群的典型特征——在科学文献中研究得很少。

现在,巴塞罗那大学的一项研究首次发现了一种抑制棕色脂肪组织活性的分子。这篇论文开辟了一条新的途径,以了解体内代谢脂肪的关键组织失活的原因和方式,尤其是确定这种抑制功能是否可以逆转,并帮助设计治疗肥胖和心脏代谢疾病的策略。

该研究发表于《Molecular Metabolism》,由UB生物学院和UB生物医学研究所(IBUB)的Francesc Villarroya教授领导,该研究所总部位于巴塞罗那科学公园(PCB)、圣琼德杜研究所(IRSJD)和CIBER肥胖病理生理学研究所(CIBEROBN)。

转变视角:超越激活者

体内有两种类型的脂肪组织:白色脂肪组织(以脂质的形式储存能量)和棕色脂肪组织(通过产热在体内产生热量的主要器官)。

生物学院生物化学和分子生物医学系成员Francesc Villarroya说:“尽管问题是要知道是什么降低了棕色脂肪的活性,但到目前为止,研究的重点是确定激活其在生物体内功能的因素,而不是具有抑制功能的因素。因此,人们普遍认为,棕色脂肪在衰老和肥胖中的低活性可能是因为其激活剂不能正常工作。”

这项在动物模型中进行的新研究描述了一种阻止棕色脂肪活性的抑制因子:ACBP蛋白。在正常情况下,当不需要棕色脂肪活性时(例如在温暖的环境中),这种蛋白质会进行调节。然而,这种分子也会参与衰老和导致肥胖的棕色脂肪组织的病理性阻塞。

为什么气候变化会增加肥胖?

ACBP蛋白的控制活性揭示了其在抗癌等疾病中的进一步生物医学意义。Villarroya说:“在一些癌症中,棕色脂肪组织在病理上变得过度活跃,并导致不受控制的代谢能量消耗,导致恶病质(极度营养不良和肌肉萎缩)。在这种情况下,ACBP蛋白作为抑制因子的功能可能会成为癌症患者感兴趣的治疗工具。”

另一方面,众所周知,气候变化引起的全球变暖导致肥胖率上升,因为越来越温暖的环境导致棕色脂肪组织失去活性。研究人员总结道:“ACBP蛋白的过度作用会阻碍棕色脂肪的活性,这将是这一现象的分子基础。一旦确定了这一因素,我们就可以设计干预工具来促进更健康的生活方式。”

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