免疫失调特征揭示感染风险与治疗响应的共性机制
感染严重程度与SoM评分的保守关联
通过对17项细菌感染研究（1,295样本）的分析，研究发现最初基于病毒感染的42基因SoM特征同样适用于细菌感染场景。该评分由两个有害模块（模块1：成熟中性粒细胞基因如ORM1
；模块2：未成熟中性粒细胞基因如CEACAM8
）和两个保护模块（模块3：单核细胞基因如MAFB
；模块4：T/NK细胞基因如KLRB1
）构成。在细菌感染患者中，SoM评分与疾病严重程度呈强正相关（R=0.55），其区分重症与非重症的AUC达0.68。
糖皮质激素治疗的"双刃剑"效应
在烧伤（GSE77791）和脓毒症休克（VANISH试验）队列中，研究发现基线保护性评分高的患者接受氢化可的松治疗后死亡率显著升高（45.5% vs 14.5%，p=0.002）。单细胞测序（584,260个细胞）显示，激素治疗选择性地抑制了模块4的T/NK细胞保护性反应，而模块1的中性粒细胞有害反应持续活跃。这种免疫失衡导致高保护性评分患者接受激素治疗后28天死亡风险增加4.79倍。
中性粒细胞亚群的致病核心作用
整合4项单细胞研究（223样本）发现，模块1在成熟中性粒细胞高表达，模块2特异存在于未成熟中性粒细胞。在哮喘患者中，这两个模块的激活与疾病严重程度（p<2.2e-16
）和单抗治疗无响应显著相关（效应量ES=0.56）。值得注意的是，肥胖者通过12周热量限制可使模块2评分降低（p=0.02），而吸烟者戒烟5年后SoM评分可恢复至非吸烟者水平。
风险因素的累加效应
Framingham心脏研究（5,321样本）显示，每增加一个风险因素（年龄>60岁、男性、BMI≥30、吸烟），SoM评分呈阶梯式上升（p<0.05）。蛋白质组数据（Arivale队列）验证了模块2蛋白（如AZU1
）在肥胖者血浆中显著升高。特别的是，糖尿病患者的SoM评分仅在糖化血红蛋白（A1C）>10时显著升高，提示代谢控制对免疫失调的调节作用。
全因死亡率的独立预测价值
经过多因素校正后，SoM评分仍与7年全因死亡率独立相关（HR=1.8，p=7.2e-6
）。与150基因免疫健康指标（IHM）相比，SoM评分对生活方式干预更敏感，凸显其作为动态监测指标的独特优势。这些发现为理解感染风险因素的共同免疫基础提供了新视角，并为个性化免疫调节策略的开发奠定了理论基础。
研究局限与展望
当前研究受限于42基因panel的预设性，且血浆蛋白检测仅覆盖5个靶点。未来研究需要探索器官特异性免疫反应与SoM评分的交互作用，并通过前瞻性临床试验验证其预测价值。该特征的模块化设计为开发针对中性粒细胞亚群或淋巴细胞功能的新型干预措施指明了方向。
