在肿瘤微环境的持续刺激下，CD8⁺
T细胞容易进入耗竭状态（T_ex
），丧失有效的肿瘤杀伤能力。这项研究通过引入患者来源的T细胞受体（TCR）信号蛋白CARD11突变体，揭示了TCR信号强度与T_ex
细胞分化的精妙关系：携带E134G突变的强TCR信号会抑制T_ex
分化并促进肿瘤生长，而K215M突变导致的弱信号则促进T_ex
分化并增强肿瘤控制能力。

深入机制表明，CARD11如同一个智能传感器，通过调控TCR复合体的运输和稳态，塑造T_ex
细胞的TCR克隆库——强信号导致克隆多样性受限，虽减轻免疫病理损伤却削弱抗肿瘤效果；弱信号则保留更丰富的TCR多样性。最令人振奋的是，研究团队发现通过精准调控CARD11介导的TCR信号强度，能够扩展T_ex
细胞的TCR克隆库，使其重新获得强大的抗肿瘤战斗力。这项发现为"疲惫"的免疫细胞注入新活力，为下一代癌症免疫治疗策略提供了关键理论依据。