研究表明,染色质和调节它的因子阻止了DNA-RNA杂交的形成,这是与癌症相关的基因组不稳定的来源。这些杂交体阻断复制,导致染色体分裂增加,转录和复制之间发生碰撞。
研究表明,染色质是保护基因组完整性的第一道屏障。这已经在肿瘤细胞培养物中各种染色质重塑因子沉默的分析中观察到。
在一项将他们的数据与肿瘤细胞基因组数据库进行比较的研究中,他们发现富含DNA-RNA杂交体的基因组位点与肿瘤细胞中突变频率最高的位点相匹配。因此,这项工作首次揭示了DNA-RNA杂交体与癌症相关突变之间存在直接联系,表明它们是肿瘤发展的一个危险因素。
Aguilera的实验室率先研究了DNA-RNA杂交在遗传不稳定性发展中的作用,这篇新论文不仅提供了对杂交的细胞控制及其由表观遗传因素调节的更好理解,而且还指出细胞中DNA-RNA杂交水平可能被用作致癌风险的潜在指标。
这篇论文发表在《自然通讯》杂志上,由西班牙国家研究机构和欧洲研究委员会等机构资助。
The chromatin network helps prevent cancer-associated mutagenesis at transcription-replication conflicts