加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员发现，某些免疫细胞仍然可以对抗癌症，即使癌细胞缺乏免疫系统赖以帮助追踪癌细胞的重要蛋白质。

研究小组发现，在动物研究和患者肿瘤活检中，关键蛋白B2M的缺失似乎激活了一种涉及自然杀伤细胞(NK)和CD4+ T细胞的替代免疫反应，这表明免疫系统中存在识别和攻击癌细胞的潜在备份机制。

免疫疗法，如免疫检查点阻断，严重依赖于重新激活CD8+ T细胞，CD8+ T细胞通过癌细胞上的特定表面分子识别肿瘤抗原。B2M蛋白在这一过程中发挥关键作用，帮助CD8+ T细胞识别癌细胞。然而，研究人员注意到，在B2M蛋白缺失或显著减少的情况下，一些患者的癌症仍然可以对免疫检查点封锁做出积极反应。

为了更好地理解这一点，研究人员使用CRISPR/CAS9编辑黑色素瘤小鼠的基因，使它们失去B2M蛋白，类似于一些癌细胞失去它的方式。他们发现，在这些小鼠体内，免疫细胞——特别是CD4+ T细胞和NK细胞——在接受免疫治疗后仍然可以对抗癌症。

同样，在一大批黑色素瘤患者中，他们发现缺乏适当B2M的肿瘤通常表现出活化NK细胞的增加，这表明当通常的识别标记缺失时，这些细胞可能在对抗癌症方面发挥重要作用。研究表明，免疫系统仍然可以对抗某些癌症，如黑色素瘤，即使它们缺乏B2M，因此CD8+ T细胞的效率降低。了解这些机制可以为开发更有效的联合癌症免疫疗法铺平道路。

“NK细胞和CD4+ T细胞意想不到的关键作用可能是免疫系统在免疫检查点阻断药物的帮助下对抗某些类型肿瘤的另一种方式，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的医学博士/博士生、该研究的第一作者之一Mildred Galvez说。“这篇论文是我们如何自然地利用人体自身免疫系统来找出我们需要哪些参与者来重新定位癌症的另一个例子。”