西奈山伊坎医学院的研究人员在非小细胞肺癌(NSCLC)小鼠模型中发现了一种过敏途径，当它被阻断时，可以释放抗肿瘤免疫。

在一项早期的人体平行研究中，将免疫疗法与dupilumab(一种广泛用于治疗过敏和哮喘的白细胞介素-4 (IL-4)受体阻断抗体)相结合，增强了患者的免疫系统，六分之一的患者肿瘤明显减少。

研究结果发表在12月6日的《自然》杂志上[DOI: 10.1038/s41586-023-06797-9]。

西奈山伊坎医学院免疫学和免疫疗法系主任Miriam Merad博士说：“使用检查点阻断的免疫疗法已经彻底改变了非小细胞肺癌的治疗，这是最常见的肺癌形式，但目前只有大约三分之一的患者对它有反应，而且在大多数患者中，这种益处是暂时的，我们项目TARGET的一大重点是使用单细胞技术和人工智能来识别分子免疫程序，这些程序可以抑制肿瘤对检查点封锁的免疫反应。”

检查点阻断也被称为PD1抑制剂，是一种癌症免疫疗法，可以释放T细胞的抗癌活性。

“使用单细胞技术，我们发现浸润肺癌的免疫细胞，以及我们研究的其他癌症，表现出' 2型'免疫反应的特征，这通常与湿疹和哮喘等过敏性疾病有关，”文章一作，博士后研究员Nelson LaMarche博士说。

“这些结果使我们探索是否可以重新利用通常用于过敏条件的药物来‘拯救’或增强肿瘤对检查点封锁的反应。而且令人震惊的是，我们发现IL-4阻断增强了小鼠和6名治疗耐药肺癌患者对检查点阻断的反应。事实上，一名肺癌患者尽管接受了检查点阻断治疗，但其肺癌仍在生长，在接受了三剂抗过敏药物治疗后，他的癌症几乎全部消失，17个多月后的今天，他的癌症仍然得到了控制，”西奈山Tisch癌症中心早期试验单元主任，该研究的共同资深作者Thomas Marron医学博士说。

研究人员对初步结果感到鼓舞，但强调需要更大规模的临床试验来验证该药物治疗非小细胞肺癌的疗效。除了在《自然》杂志上发表的临床试验结果之外，研究人员现在扩大了临床试验的范围，将dupilumab添加到检查点阻断中，用于更多的肺癌患者，Marron博士最近收到了癌症研究所(cancer Research Institute)的资助，研究dupilumab对早期肺癌的影响。通过这些试验，他们正在寻找能够预测哪些癌症患者可能从dupilumab治疗中受益，哪些可能不会受益的生物标志物。