印第安纳大学医学院的研究人员发现了一种重要的肝脏触发机制，它可以阻断基因治疗中不希望的免疫反应，令人惊讶地导致特定免疫细胞的激活，尽管肝脏在抑制免疫反应中起着典型的作用。

该研究结果发表在《分子疗法》杂志上，可能为改变免疫调节策略铺平道路，以获得期望的和持久的基因治疗效果。

基因治疗包括替换或引入导致遗传疾病的有缺陷基因的健康拷贝。这个过程通常是通过一种病毒载体来完成的——在这种情况下，是一种被称为腺相关病毒(AAV)的小而无害的病毒，它携带健康的基因将其传递到目标器官。

不幸的是，传统基因治疗方法的一个显著挑战在于免疫系统倾向于拒绝某些治疗。“有时候，当身体错误地将基因治疗视为病毒威胁时，基因治疗可能会引发不良免疫反应，”印第安纳大学医学院赖利儿童基金会免疫学教授、该研究的主要作者罗兰·赫尔佐格博士说。“我们的目标是探索基因治疗的创新方法，争取更高成功率的方法，使患者受益。”

由赫尔佐格和印第安纳大学医学院赫尔曼·B·威尔斯儿科研究中心的桑迪普·库马尔博士领导的最新研究发现，尽管肝脏具有免疫抑制特性，但某些被称为细胞毒性T淋巴细胞的免疫细胞有时会在肝脏中被触发。

令人惊讶的是，与已知的针对AAV基因治疗的这些免疫机制不同，Kumar发现一种称为白细胞介素-1的细胞因子受体对于触发可能导致免疫排斥的反应至关重要。重要的是，该团队能够通过阻断这一途径来阻止免疫反应。这些发现表明了确保更有针对性和可控的免疫反应的重要一步。

“我们的数据显示，尽管针对肝脏的治疗为更安全和更精确的基因治疗选择提供了路线图，但可能需要额外的免疫调节策略来获得持久的治疗效果，”该研究的第一作者、印第安纳大学医学院儿科学助理研究教授库马尔说。

这项研究的意义超出了肝脏基因治疗，因为该小组的发现为未来的临床应用提供了一个有希望的方向，可能有益于几种遗传疾病。

Herzog说:“通过阻断某些免疫反应来保存基因疗法的概念可以应用于许多遗传疾病，如血友病、溶酶体储存障碍和代谢性疾病。”“这一突破为该领域带来了令人难以置信的前景，我们热切期待它在临床试验、药物和基因治疗方案中的广泛应用。”