几十年来，科学家们注意到维生素b12(一种支持中枢神经系统(CNS)健康发育和功能的必需营养素)的缺乏与多发性硬化症(MS)之间有一个有趣的相似之处。多发性硬化症是一种慢性疾病，身体的免疫系统会攻击中枢神经系统，并可能导致神经变性。

维生素B12(也被称为钴胺素)缺乏和多发性硬化症都会产生类似的神经系统症状，包括手脚麻木或刺痛、视力丧失、正常行走或说话困难以及认知功能障碍，如记忆问题。

在2023年12月7日《Cell Reports》在线发表的一项新研究中，Sanford Burnham preby的研究人员和其他地方的合作者描述了维生素B12和MS之间的一种新的分子联系，这种联系发生在星形胶质细胞——大脑中重要的非神经元胶质细胞中。研究作者Jerold Chun医学博士和Yasuyuki Kihara博士及其同事提出了通过补充CNS-B12来改善MS治疗的新方法。

Chun说:“大脑的维生素B12载体蛋白，被称为转钴胺素2或TCN2，与FDA批准的多发性硬化症药物fingolimod的共同分子结合，提供了B12信号和多发性硬化症之间的机制联系，以减少神经炎症和可能的神经变性。用fingolimod或潜在的相关分子增加脑B12可以增强当前和未来的MS治疗。”

在他们的论文中，Sanford Burnham Prebys的研究小组与南加州大学、日本顺天道大学、东京制药与生命科学大学和纽约州立大学的合作者，专注于FTY720或fingolimod (Gilenya)的分子功能，这是一种鞘磷脂1-磷酸(S1P)受体调节剂，可以抑制T和B免疫细胞的分布，这些细胞会攻击MS患者的大脑。

研究人员利用多发性硬化症的动物模型和人类死后的大脑，发现fingolimod通过功能和物理上调节B12通讯途径来抑制神经炎症，特别是当B12受体CD320与TCN2结合时，它需要吸收和使用所需的B12, TCN2将B12分配到全身，包括中枢神经系统。这个已知的过程是最近发现的，因为它与星形胶质细胞内的fingolimod相互作用。重要的是，在人类多发性硬化症大脑中也观察到了这种关系。

特别值得注意的是，研究人员报告说，在MS动物模型中，较低水平的CD320或饮食B12限制会恶化病程，并降低fingolimod的治疗效果，其发生机制是fingolimod通过与TCN2-B12复合物结合而便车，允许通过与CD320的相互作用将所有物质输送到星形胶质细胞，组分损失破坏了这一过程并使疾病恶化。

这些新发现进一步支持了B12补充剂的使用，特别是在将维生素输送到大脑中的星形胶质细胞方面，同时揭示了fingolimod可以纠正MS患者受损的星形胶质细胞-B12途径。

科学家们说，市场上的其他S1P受体调节剂，如Mayzent、Zeposia和Ponvory，可能至少部分参与了这种中枢神经系统机制。该研究支持用S1P受体调节剂补充B12，目的是提高这类药物的疗效。

Chun说，这项研究还为鞘脂如何调节B12-TCN2-CD320途径开辟了新的途径，特别是鞘脂苷(一种天然存在的内源性芬戈莫德结构类似物)如何改善未来的MS治疗。

“它支持创造针对大脑的B12配方。在未来，这种机制也可能扩展到其他神经炎症和神经退行性疾病的新治疗中。”