一组欧洲研究人员开发了一种创新的测试方法,可以在临床环境中准确测量生物衰老。这一发现是在对慢性肾病患者的衰老影响进行研究时发现的。
这项新测试是一种表观遗传时钟——一种通过观察DNA来了解身体衰老情况(与实际年龄相比)的生化评估方法——是这些尖端测试中第一个在临床环境中被证明准确的测试,无论在健康组织还是不健康组织中都是如此。
这项研究由格拉斯哥大学(University of Glasgow)和斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院(Karolinska Institutet)合作开展,并发表在《Journal of Internal Medicine 》上,是一项关于慢性肾脏疾病及其相关治疗的衰老效应研究的一部分。
研究小组在瑞典研究了400多名慢性肾病患者,以及大约100名匹配的人群对照,以更好地了解疾病对衰老的影响,包括透析治疗期间和肾移植后。为此,研究人员使用了一系列测试,包括血液生物标志物、皮肤自身荧光和表观遗传时钟。研究小组使用时钟测量了大约47名患者在肾移植后一年或开始透析治疗一年后的生物年龄变化,以及48名对照者的健康组织的衰老情况。
结果显示,对于慢性肾病患者来说,他们的生物钟比普通人要快。这种情况在透析治疗后仍然存在。事实上,患者的生物钟只有在肾移植后才会减慢。
然而,虽然所有的表观遗传时钟都显示出类似的情况,但研究小组发现,目前的时钟在临床环境中都不能证明是准确的,而且随着时间的推移,在健康组织中进行测试时,发现所有的时钟都有不同程度的不准确。
为了解决这个问题,研究小组开发了一种新的、更精确的表观遗传时钟——Glasgow-Karolinska时钟——它适用于健康和不健康的组织。这个新时钟的结果与医生在慢性肾病患者身上看到的结果相符,而且似乎也能准确评估健康组织。这项研究是第一次在正常衰老环境下对表观遗传时钟进行实际测试,并与临床参数相对照。
随着身体的衰老,一系列因素导致表观遗传变化和DNA化学标签(DNA甲基化)的丢失。这通常与一系列与衰老相关的疾病有关,如慢性肾病、癌症和心脏病。表观遗传时钟被认为是精确测量年龄的“黄金标准”,超越了一个人的生物年龄,因为它们能够测量DNA上的甲基化标签。
格拉斯哥大学的Paul Shiels教授是这项研究的主要作者,他说:“这项研究是我们第一次在临床环境中准确地报告慢性肾病患者的生物学程度,而不是按时间顺序衰老。我们使用新的Glasgow-Karolinska时钟的研究结果表明,这些患者不仅比普通人群衰老得更快,而且只有在接受了移植手术后,他们加速的衰老才会减慢。透析治疗似乎不会影响这一过程。这也是表观遗传时钟的第一次临床测试,与医学证据相比,大多数都是不准确的,这一发现促使我们开发了一种新的更准确的测试,可以准确地测量健康和不健康组织DNA上的甲基化标签。我们已经证明它是准确的高标准的临床设置。DNA的甲基化标记受到我们所吃的食物和肠道微生物群的影响。因此,这种新的时钟具有真正的潜力,能够评估包括饮食在内的生活方式干预措施,这可能有益于公众,并有助于解决健康不平等等问题。”
卡罗林斯卡学院的Peter Stenvinkel教授说:“我发现了一种新的工具来估计干预对生物年龄的影响,这非常有趣。该工具可用于研究终末期肾病患者的治疗策略,这是一个易早衰的群体。”
参考文献:“Epigenetic clocks indicate that kidney transplantation and not dialysis mitigate the effects of renal ageing” by Ognian Neytchev, Helen Erlandsson, Anna Witasp, Louise Nordfors, Abdul Rashid Qureshi, Ken Iseri, Hokuto Morohoshi, Colin Selman, Thomas Ebert, Karolina Kublickiene, Peter Stenvinkel and Paul G. Shiels, 12 October 2023, Journal of Internal Medicine.