B细胞缺乏症是一种常见的疾病，可能是由用于治疗自身免疫性疾病或某些癌症的免疫抑制剂(如利妥昔单抗(RTX))或天然免疫缺陷引起的。这些患者的免疫系统较弱，在对抗病毒性和细菌性疾病方面效果较差。B细胞是产生抗体的关键免疫细胞，缺乏B细胞会导致抗体数量显著减少，感染新冠病毒后可能导致严重疾病或死亡。

麻省理工学院和哈佛大学拉贡麻省理工学院的研究人员;麻省理工学院;科赫综合癌症研究所;莫纳什大学;布里格姆妇女医院(BWH)和马萨诸塞州总医院(MGH)的创始成员布里格姆妇女医院(BWH)和马萨诸塞州总医院(MGH)发现，接种SARS-CoV-2疫苗或感染SARS-CoV-2可在B细胞缺陷患者中产生强大的T细胞反应，为免疫功能低下患者提供了令人放心的证据。

这些发现最近发表在《Science Translational Medicine》杂志上，为B细胞缺乏症患者接种SARS-CoV-2疫苗提供了关键见解，并在更广泛的范围内对免疫缺陷有了新的认识。

“我们发现B细胞缺乏的患者，无论是通过治疗还是自然，对SARS-CoV-2感染或接种疫苗的T细胞反应相对于健康个体显着升高，”Gaurav Gaiha博士说，他是拉贡研究所的教员，哈佛医学院医学助理教授，马萨诸塞州总医院的胃肠病学医生，该研究的资深作者。“在接种疫苗的个体中，即使缺乏抗刺突抗体，他们的临床结果也要好得多。”

现有的研究先前已经探索了COVID-19疫苗接种对接受特异性B细胞消耗抗体治疗的自身免疫性疾病患者的影响。然而，这项研究首次评估了SARS-CoV-2感染后B细胞缺乏的影响，并评估了疫苗接种对免疫功能低下人群临床结果的影响。研究结果表明，患有B细胞缺陷的个体，即使没有检测到抗刺突抗体，在先前感染或接种疫苗后，对SARS-CoV-2的CD8 T细胞反应也会增强。值得注意的是，尽管没有可检测到的抗刺突蛋白抗体，但这些人在接种疫苗后的住院率和中度和重度COVID-19的发生率显著降低。

“当我们开始这项研究时，我们遇到的问题是，对于这些没有B细胞的人来说，基本上不会产生针对SARS-CoV-2感染或疫苗接种的抗体——免疫学上的结果是什么，如果这些B细胞缺陷患者不产生抗体，接种疫苗是否有任何临床益处?”Gaiha说。“所以我认为我们论文的关键结果是，答案是肯定的。基本上，他们应该接种疫苗，因为他们有更好的临床结果，可能是由于这些强烈的T细胞反应。我认为这项研究在这个关键问题上为这一特殊的免疫功能低下患者群体提供了重要的临床指导。”

总之，本研究揭示了B细胞缺陷个体在COVID-19感染或接种疫苗后的强大免疫反应。这些反应，特别是CD8 T细胞反应，有助于降低疫苗接种后严重疾病的风险，即使没有可检测到的抗体。

T cell responses to SARS-CoV-2 infection and vaccination are elevated in B cell deficiency and reduce risk of severe COVID-19