杜兰大学医学院的科学家们开发了一种很有前途的新模型来研究一种在实验室中难以培养的引起肺炎的真菌。研究人员能够使用精确切割的肺组织切片来研究肺囊虫物种,这是一种在免疫抑制患者和儿童中引起肺囊虫肺炎的真菌。这一创新克服了真菌研究的一个主要障碍——在活体肺外培养这种病原体的困难——因此科学家可以更容易地测试对抗感染的新药。这种真菌最近被世界卫生组织列为19种最重要的真菌病原体之一。
“肺囊虫病可能是儿童中最常见的真菌性肺炎,培养这种有机体的尝试在很大程度上没有成功,”杜兰大学的通讯作者Jay Kolls博士说。“因此,我们已经20多年没有新的抗生素了,因为它们必须在实验动物研究中进行测试。”
杜兰模型利用精确切割的肺切片,保留了肺组织的复杂性和结构,提供了一个密切模仿肺内条件的环境。研究结果发表在mBio杂志上。
研究人员利用小鼠组织培养了两种形式的肺囊虫真菌——滋养菌和囊菌,培养时间长达14天。他们进行的生存能力测试和基因表达分析表明,真菌在模型中存活了一段时间。
Kolls说:“这是第一次肺囊虫的营养型和囊型在哺乳动物宿主外长期存活。”
研究人员证实了该模型在体外药物测试中的潜力。当使用常用药物甲氧苄啶-磺胺甲恶唑和棘白菌素治疗时,肺囊虫基因的表达降低,表明成功靶向真菌。
杜兰大学的技术可靠地从单个肺中生成许多均匀的肺组织样本用于实验,从而实现高容量测试。
Kolls说:“通过优化,我们相信精确的肺切片可以促进肺囊虫的实际生长,并成为开发治疗这种感染的新药物的有力工具。这可能会大大加快对这种病原体的研究。”